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抄読会

最新文献紹介

2025年

PMIDをクリックするとpubmedのページにリンクします。

日付 2025年3月25日
担当 野間(研修医)
タイトル Antibiotic Treatment for 7 versus 14 Days in Patients with Bloodstream Infections
PMID 39565030
著者 Nick Daneman
文献 N Engl J Med
要旨 免疫不全や慢性感染症を基礎に持たない敗血症入院患者に対する抗菌薬投与期間を7日間と14日間で比較したランダム化比較試験
起因菌はグラム陰性菌が4割と一番多い一方で組織定着性の強い黄色ブドウ球菌の症例は除外、全体の2割が固形癌患者、1割がステロイド使用患者

敗血症発症後90日後までの死亡率は7日群で14.5%、14日群で16.1%と非劣勢で、ICUによる死亡や敗血症の再燃も非劣勢だった。
抗菌薬の有害事象やCD感染症の頻度も同程度。

ただしサブグループ解析ではグラム陽性球菌が起因菌の場合や肺が感染源、デバイスを有している場合には7日間投与はやや劣る。
日付 2025年3月18日
担当 葛目
タイトル Long-Term Outcomes of Autologous Stem Cell Transplantation in Patients with Newly Diagnosed POEMS Syndrome
PMID 37931801
著者 An-An Li
文献 Transplant Cell Ther
要旨 POEMS症候群に対する初回自家移植の長期後方視的コホート研究
自家移植を受けたのは1028人中244名と少なめ。年齢中央値は46歳で65歳以上は除外、初診時のOLNSスコアは中央値4点でVEGFは4518pg/ml、寛解導入療法を施行された患者は4割程度、前処置はほぼ全例MEL200mg/m^2、ESの発症率は5%程度
CRは57.3%、VEGFが600pg/ml以下に正常化CR率は68.6%、神経症状の改善した人は92.6%
5年OSは92.8%だが移植5年後には7割の患者が二次治療に移行する。5年後の二次治療移行率はVEGFの消失したCR患者で54.2%とVEGFが正常化しないCR患者の60.7%よりも良好だった。 維持療法が少なく二次性悪性腫瘍は2.9%程度と少なめ。
日付 2025年3月11日
担当 松本
タイトル Single versus tandem autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma
PMID 39638882
著者 Nora Grieb
文献 Bone Marrow Transplant
要旨 ドイツの移植レジストリーデータからシングルASCTとタンデムASCTを比較した後方視的研究(ASCTをしていない患者との比較はしていない)
OSやEFSは新規薬剤の全年齢層で改善しているが、それでも初回ASCTでCR(近年ではVGPR)を達成しなかった人ではタンデムASCTで生存ベネフィットが認められた。
高リスク染色体異常の有無はタンデム移植のメリットとはならない。

逆に寛解導入療法または初回ASCTでCRとなった患者ではタンデムASCTを行う恩恵は乏しい。また高齢患者や腎障害を有するⅢ期の患者ではタンデムASCTをするとシングルASCTよりもOSが悪化する(メルファランの排泄遅延によって2回目の移植でTRMが増加するため)。
日付 2025年3月4日
担当 今井
タイトル CAR+ T-Cell Lymphoma after Cilta-cel Therapy for Relapsed or Refractory Myeloma
PMID 39938094
著者 Simon J Harrison
文献 N Engl J Med
要旨 MMに対するBCMA-CAR-T細胞療法(cilta-cel)後に発症したCAR-T由来のT細胞性リンパ腫に関する2例報告
Cilta-cel輸注1-2年以内にウイルス感染を契機にCAR由来のPTCL-NOSを発症している。CD4・CD8共に陰性で皮膚病変が特徴。
Cilta-cel導入前からTET2変異を有するクローン性造血が検出されており、CAR導入でクローンが拡大しリンパ腫に至った可能性あり
日付 2025年2月25日
担当 町田
タイトル Prophylactic maintenance with venetoclax/azacitidine after reduced-intensity conditioning allogeneic transplant for high-risk MDS and AML
PMID 38197938
著者 Jacqueline S Garcia
文献 Blood Adv
要旨 VEN+FLU+BU2でRIC移植を受けた患者(年齢中央値67歳、2/3がMDS、FCMでMRD陽性が半数)に対して移植後42~90日目にAza36mg/m^2+VEN400mg(それぞれ5日と2週間)による維持療法を行った成績。維持療法は好中球>1000・血小板>5万で開始、好中球減少は必発だったが、FNの発症は一件のみでG-CSFの使用例もなし
二次性生着不全の発症はなく、cGVHDの頻度も既報と同等かやや少少なめ
再発はほぼ1年以内に多く、再発例は全例移植前の分子学的MRDが陽性、逆に移植後100日時点で分子学的MRD陰性なら移植後2年PFSは89%
ただし移植前にAza+VEN耐性だった患者に関するコメントはない
日付 2025年2月18日
担当
タイトル A matching-adjusted indirect comparison of the efficacy of elranatamab versus teclistamab in patients with triple-class exposed/refractory multiple myeloma
PMID 38347747
著者 Isha Mol
文献 Leuk Lymphoma
要旨 PI・IMIDs・抗CD38抗体抵抗性の難治性多発性骨髄腫に対する二つのBCMA-CD3二重特異性抗体であるエルラタナマブとテクリスタマブの治療成績を患者背景を調整した上で比較した後方視的マッチング調整間接比較試験(MAIC)。
エルラタマブはテクリスタマブよりもORR/CRが75.3/43% vs 63.0/39.4%と奏功が優れ、PFSが有意に良好だった(HR0.59 95%CI0.39-0.89)。OSもやや良い傾向あり(HR0.66 95%CI0.42-1.03)。ただし安全性の比較は行われていない。
日付 2025年2月4日
担当 浦田
タイトル Daratumumab with lenalidomide as maintenance after transplant in newly diagnosed multiple myeloma: the AURIGA study
PMID 39331724
著者 Ashraf Badros
文献 Blood
要旨 抗CD38抗体を使わない寛解導入療法(多くはVRD療法4サイクル以上)でVPGR以上だがNGS法でMRD陽性の効果を得た新規診断MM患者(年齢中央値62歳、高リスクは2割)に対する自家移植後のLEN単剤とDARA+LEN(36サイクル LEN10㎎+DARAは1800㎎を1週毎、7サイクル目以降4週毎)を比較した試験。12か月時点でのMRD陰性化率(10-5)は50.5%vs 18.8%で30か月時点でのPFSも82.7% vs 66.4%と良好だった(高齢者や高リスクでも同様)。
血球減少は54.2% vs 46.9%と若干多い程度(多くは好中球減少)
Grade3/4の感染症は18.8% vs 13.3%(多くは肺炎)

ただし自家移植後12か月以内にMRD陰性となる患者集団ではLEN単剤でも自家移植後30か月時点でのPFSは約95%良好でDARAの上乗せ効果は乏しいが本研究ではMRD陰転化の予測因子は同定できず。
日付 2025年1月28日
担当 池淵
タイトル Brentuximab Vedotin Combination for Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma
PMID 39772655
著者 Nancy L Bartlett
文献 J Clin Oncol
要旨 R/RのDLBCL患者(2ライン以上抵抗性、CART歴3割、二重特異抗体投与歴15%、年齢中央値70歳、CD30陽性率30%(1%で陽性))に対するBV(1.2mg/kgを3週毎)+LEN(20mg)+RとLEN+Rを比較した試験、BV追加でOS中央値は8.5ヶ月から13.8ヶ月に延長しORR/CRRも42/19%から64/40%に改善 血球減少の他に下痢の有害事象が多い。治療回数は5サイクル程度。治療効果とCD30発現率やCOO、CART細胞療法の既往は関係ない(主要微小環境に影響?) 自家移植後はやや効果が低め
日付 2025年1月21日
担当 森澤
タイトル Talquetamab plus Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
PMID 39778168
著者 Yael C Cohen
文献 N Engl J Med
要旨 難治性MM(診断後6.1年、全ての患者が3剤不応性、年齢中央値63歳)に対するGPRC5DとCD3二重特異抗体のTalquetamabとBMCAとCD3の二重特異抗体であるteclistamabの併用療法を評価したphase1-2試験
投与スケジュールはTalquetamab 0.8 mg/㎏と teclistamab 3.0/kgを2週毎ただしPR以上なら月1回に減らす

80名中78名がVGPR以上、52名がCR以上と奏効率は高く、EMDがあっても61%で奏効を認めた。

一方で各単剤と比較してGrade3-4のAE(感染症・血球減少・味覚障害)が多かった(感染症の場合は併用では64%だが単剤では14-20%)。CRSは多いがICANSはまれ。
日付 2025年1月14日
担当 入吉
タイトル Comparison of CAR T-cell and bispecific antibody as third-line or later-line treatments for multiple myeloma: a meta-analysis
PMID 39551604
著者 Xiaojie Liang
文献 J Immunother Cancer
要旨 2024年5月までの難治性多発性骨髄腫(BCMA関連の投与歴なし)に対する3次治療以降おけるBCMA-二重特異性抗体治療とBCMA-CART細胞療法を比較したmeta analysis。

CR率はBCMA-CAR-T細胞の方が良好。
CR/ORR率はBCMA-二重特異抗体で35/65% BCMA-CAR-T細胞で54/83%

一方で副作用もBCMA-CAR-T細胞療法で多くCRS以外にGrade3以上の好中球減少・貧血も多い
BCMA-二重特異抗体で48/34%
CAR-Tで88/55%

BCMA-CAR-T細胞の中でもcilta-celでCR率が高いが副作用はIde-celと同等。
Cilta-celで特徴的な遅発性神経毒性の評価はできていない。
日付 2025年1月7日
担当 葛目
タイトル Central nervous system prophylaxis in large B-cell lymphoma: A British Society for Haematology Good Practice Paper
PMID 39128894
著者 Matthew R Wilson
文献 Br J Haematol
要旨 LBCLのCNS再発予防のガイドライン CNS-IPIで5点以上、腎・副腎・精巣・乳房浸潤、PET-CTで節外病変3つ以上がCNS再発高リスク
硬膜外、眼窩、頭蓋顔面はリツキシマブ投与ではCNS再発のリスクとならない
DHLのCNS再発リスクは6%程度、無症候患者でも初診時に10%程度はCNS浸潤陽性
予防的HD-MTXをする場合はCR確認後に投与する(R-CHOP終了後)
3-3.5g/m2を2回程度
投与時間は2時間程度がピーク値が高くなりCNS移行が改善すうるが臓器能の事前評価が重要に
髄注の役割は限定的で中等量MTX(1-3g/m2)の併用なら有効である可能性もあるがdataが乏しい